用法用量
培哚普利片必须饭前服用,因为食物改变其活性代谢产物培哚普利拉的生物利用度。
培哚普利每天服用一次。
原发性高血压:
1. 无水钠丢失或肾衰(即正常情况下):
有效剂量为4mg/天,早晨一次服用。根据疗效,剂量可于三至四周内逐渐增至最大剂量8mg/天。如果必要,可合并使用排钾利尿剂以进一步降低血压。
2. 已使用利尿剂治疗的高血压患者:
(1)开始治疗之前三天,停止服用利尿剂。如果必要,以后可以再次加服利尿剂。
(2)或由2mg 开始治疗,并根据降压效果调整剂量。
在治疗之前和治疗开始的最初15 天内,建议监测血肌酐和血钾水平。
3. 老年人(参阅:注意事项)
由小剂量(2mg/天,早晨服药)开始治疗,如果必要,一个月之后,增加至4mg/天。假如以前的检查显示肾功能异常并非是由于年龄而造成,必要时可以根据病人的肾功能状况调整剂量(参阅:下表)。
肌酐清除率能精确显示老年人的肾脏功能,肌酐清除率是根据血肌酐并用年龄,体重和性别修正,用Cockroft公式计算:clcr=(140-年龄)体重(kg)/0.814血肌酐(mml/l)。该公式适用于成年男性,女性则乘以0.85 予以修正。
4. 肾血管性高血压
建议起始剂量为2mg/天,此后按照患者血压反应调整剂量。应检查血肌酐和血钾,以便发现功能性肾功能不全的出现。(参阅:注意事项)
5. 肾功能不全时,培哚普利的剂量应按照肾功能不全的程度调整:
如果肌酐清除率60ml/分,不需要调整剂量。如果肌酐清除率
对这类患者通常的医疗处理包括定期检测血钾和血肌酐,如在治疗稳定阶段每两个月检测一次。这种病例,可以合用的利尿剂是袢利尿剂。
6. 血液透析的高血压患者(Clcr
培哚普利是可以经透析被清除的(参阅警告:血液透析)。透析清除率是70ml/分。在透析当天给予2mg 培哚普利。充血性心力衰竭
小剂量开始治疗,尤其以下病例:(1)起始血压低或正常。(2)肾衰。(3)低钠血症,无论是否药物(利尿剂)引起。
ACE 抑制剂可与利尿剂合用,必要时还可以加用洋地黄苷。建议由每天早晨2mg开始治疗,同时监测血压。必要时增加至常规治疗剂量,即每天2-4mg,一次服用。
选择的每天治疗剂量应当使立位收缩压不低于90mmHg。高危心衰患者(严重心衰,患者接受高剂量利尿剂治疗)用药后可能发生症状性低血压。这类病人的起始剂量应减半(即:1mg/天)。每次增加剂量时应检测血钾和血肌酐,并且按照心功能分级,每隔3-6 个月进行一次检测,以便评估治疗的安全性。
药品相互作用
禁忌配伍1. 保钾利尿剂(阿米洛利,坎利酸钾,螺内酯,氨苯蝶啶,单独或联合),治疗心力衰竭时除外(小剂量ACE 抑制剂+ 低剂量噻嗪类利尿剂),钾盐。高钾血症(可以致命,尤其在肾衰的病例,药物对血钾的升高具有协同作用)。除低血钾的患者,不要将补钾制剂或保钾利尿剂与ACE 抑制剂合用。2. 锂ACE抑制剂升高血锂浓度甚至达到毒性水平(减少锂的肾排泄)。如果必须使用ACE抑制剂,必须严密监测血锂水平并调整剂量。3. 雌莫司汀血管神经性水肿的危险性增加。谨慎配伍1. 非甾体类抗炎药和乙酰水杨酸(阿司匹林)≥3 克/天在高危患者(老年和/或脱水患者),ACE抑制剂与非甾体类抗炎药合用,通过降低肾小球滤过、抑制扩血管前列腺素合成,可引起急性肾功能衰竭,而降血压作用减弱。故治疗开始时应适当补液,并监测肾功能。2. 抗糖尿病制剂(胰岛素,磺脲类)有关卡托普利和依那普利的描述,接受胰岛素和磺脲类降糖药治疗的患者,ACE 抑制剂可以增强降低血糖的作用。但极少出现低血糖症状(改善葡萄糖耐量而使胰岛素的需要量下降)。加强血糖的自我监测。3. 巴氯芬增加抗高血压作用。必要时监测血压和调整抗高血压药物剂量。4. 噻嗪类利尿剂在已有水钠丢失的病例,开始ACE抑制剂治疗时有引起突发性低血压和/或急性肾衰的危险。在高血压患者,如果以前接受的利尿剂治疗已经引起水钠丢失(特别是近期接受利尿剂治疗、低盐饮食、血液透析的患者)。建议:1. 开始ACE抑制剂治疗以前,停止使用利尿剂,以后必要的话,重新使用非保钾利尿剂。2. 或由小剂量开始ACE 抑制剂治疗并逐步增加剂量。对服用利尿剂治疗的充血性心力衰竭患者,如果必要,在减少非保钾利尿剂剂量后,从小剂量开始ACE 抑制剂治疗。所有的病例,ACE 抑制剂治疗的最初几个星期内,应监测肾脏功能(血肌酐)。3. 保钾利尿剂:可单独使用(阿米洛利、坎利酸钾、螺内酯、氨苯蝶啶),也可用于已使用ACEI 和袢利尿剂,射血分数<35%的纽约心功能III 级或IV 级患者的联合治疗。如果不遵从联合用药的处方原则,ACE 抑制剂与保钾利尿剂合用存在引起高钾血症,甚至致命的危险。因此,用药前应排除高钾血症和肾功能不全,并密切监测血钾和血肌酐(在治疗后的第一个月内每周测定一次,此后每月测定一次)。可以考虑的配伍:1. 氨磷汀:增强降血压作用。2. 三环类抗抑郁药,精神安定药,抗高血压作用和直立低血压的危险增加(协同作用)。3. 可的松,替可克肽(口服)(作为Addison 氏病替代治疗的皮质激素除外)。减弱抗高血压作用(皮质激素导致水钠潴留)。4. 泌尿道使用的α-受体阻滞剂:阿夫唑嗪,哌唑嗪,特拉唑嗪,坦洛新会增强降压效果,增加直立性低血压的危险性。
特殊人群用药
孕妇及哺乳期妇女用药:动物试验无致畸报道,但是,在几种物种发现有胚胎毒性。由于缺乏药物进入母乳的资料,母乳喂养的母亲禁止服用培哚普利。儿童用药:儿童使用培哚普利的安全性和疗效尚未确定。老年用药:开始治疗之前,应检查肾功能和血钾(参阅:用法用量)。起始剂量应根据血压变化进行调整,在有水钠丢失的病例则更应谨慎,以免引起血压突然下降。
注意事项
1. 咳嗽
已经报道服用ACE抑制剂的患者发生干咳。其特点是持续性和停药后消失。如果发生,应考虑该症状是由药物引起的。如果使用ACE 抑制剂治疗是必须的,则治疗可以继续。
2. 肝衰竭
极少数情况下,ACEI与胆汁淤积性黄疸有关,并可进展为突发性肝坏死和死亡,这一症状的发生机制尚不清楚。接受ACEI治疗的患者如出现黄疸或明显的肝脏酶升高,应停用ACEI并接受适当的医疗随访。
3. 引起低血压和/或肾衰的危险性(在心衰,水钠丢失等病例)
显著刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统,特别是在严重水钠丢失(严格无盐饮食或长期利尿剂治疗)、治疗前低血压、肾动脉狭窄、充血性心力衰竭或肝硬化合并水肿和腹水的患者。
由于ACE抑制剂阻断该系统,在首次给药后、以及在治疗开始后的最初两周,可引起血压突然下降和/或血肌酐升高(反映功能性肾衰,在某些病例表现为急性肾衰)。这种情况很罕见且出现的时间不定。
在所有这些情况下,应逐渐增加剂量(参阅:用法用量)。
4. 老年人
开始治疗之前,应检查肾功能和血钾(参阅:用法用量)。起始剂量应根据血压变化进行调整,在有水钠丢失的病例则更应谨慎,以免引起血压突然下降。
5. 肾衰
在肾衰病人应降低给药剂量(肌酐清除率<60ml/min)(参阅:用法用量)。
在这类病人和患有肾小球肾病的病人,常规的处理是定期检测血钾和血肌酐水平(参阅:用法用量)。
6. 确诊动脉硬化的患者
由于所有这些患者均存在有低血压的危险,对服用此药的缺血性心脏病或脑血管功能不全患者要小心监护,且由小剂量开始。
7. 肾血管性高血压
肾血管性高血压的治疗是血管重建。然而,对于等待手术治疗或不能实行手术的患者,ACE抑制剂可能有效。由于在某些患者ACE抑制剂治疗会引起功能性肾衰(停药后是可逆的),故治疗应从小剂量开始,并且检测肾功能和血钾水平。
8. 其他高危人群
对严重心衰(心功能IV 级)或胰岛素依赖性糖尿病(存在自发高钾血症的倾向)的患者,治疗应在严密医疗监护下,从小剂量开始。
高血压合并冠状动脉功能不全的人,不要停止β-受体阻断剂的治疗。ACE 抑制剂应当与β-受体阻断剂联合用药。
9. 贫血
在肾脏移植和血液透析的病人,应用ACE抑制剂后出现贫血合并血红蛋白下降,而且血红蛋白起始值越高,下降幅度则越大。这种作用没有显示剂量依赖性,但显示与ACE抑制剂的作用机制有关。
这种血红蛋白下降是中度的,发生于1-6 个月,随后保持稳定。停止治疗后可以恢复。如果定期检测血红蛋白值,这类病人可以继续治疗。
10. 手术
麻醉的病例特别是当要使用具有降血压倾向的药物时,ACE抑制剂能引起低血压。如果可能,在手术前二天应停止服用长效ACE 抑制剂,如培哚普利。
11. 脱敏过程中的类过敏性反应
正在进行膜翅目昆虫(蜜蜂、胡蜂)毒液脱敏的患者,使用血管紧张素转换酶抑制剂时,有发生迟发性危及生命的过敏性样反应的罕见病例报道。过敏症患者脱敏时使用血管紧张素转换酶抑制剂,在初始阶段就应谨慎,毒液免疫治疗后的患者必须避免使用血管紧张素转换酶抑制剂。需要同时使用血管紧张素转换酶抑制剂和脱敏治疗的患者,暂时中止使用血管紧张素转换酶抑制剂至少24 小时,可避免出现这些不良反应。
12. 对驾驶机动车和操纵机器能力的影响
由于药物可引起眩晕,机动车驾驶员和机器操作人员应特别谨慎。引起低血压和/或肾衰的危险性(在心衰,水钠丢失等病例)显著刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统,特圳是在严重水钠丢失(严格无盐饮食或长期利尿剂治疗)、治疗的皮质激素除外) 减弱抗高血压作用(皮质激素导致水钠潴留)
?13.泌尿道使用的α-受体阻滞剂:阿夫唑嗪,哌唑嗪,特拉唑嗪,坦洛新会增强降压效果,增加直立性低血压的危险性。
不良反应
临床副作用:
1.头痛,疲倦,眩晕,情绪或睡眠紊乱,痛性痉挛
2.体位性或非体位性低血压(参阅:注意事项)
3.少数病例皮疹4.胃痛,厌食,恶心,腹痛,味觉障碍
5.已报道干咳与服用ACE抑制剂有关,其特点为持续性,但停药后干咳消失。如有上述情况,应考虑这种症状可能是由药物引起的。
6.极少见:血管神经性水肿(奎根水肿)(参阅:警告)
对实验室指标的影响:
1.血尿素和血肌酐中度升高,停止治疗后可恢复。这种升高多见于合并肾动脉狭窄、利尿剂治疗的高血压和肾衰患者。
2.在肾小球肾病患者,ACE抑制剂可引起蛋白尿。
3.高血钾,通常为一过性。
4.已报道贫血(参阅:注意事项)发生于服用ACE抑制剂治疗的特殊病人(肾移植,血液透析)。