用法用量
口服。用药开始第1~3天为一次150mg(一片),每日1次,连续使用3天,随后第...
药理作用
药理作用
安非他酮对去甲肾上腺素、5-HT和多巴胺摄取有较弱的抑制作用,对单胺氧化酶无此作用。本品的戒烟机制尚不明确,可能与去甲肾上腺素能和/或多巴胺能作用相关。
毒理研究
遗传毒性:安非他酮Ames试验中5个菌株中的2个出现阳性结果(突变率为对照组的2-3倍)。在3个体内大鼠骨髓细胞遗传学试验中,有1个试验出现染色体畸变率增加。
生殖毒性:大鼠经口给予安非他酮高达300mg/kg,未见对生育力的损伤。妊娠大鼠和家兔给予安非他酮剂量分别高达450mg/kg和150mg/kg(按体表面积计算,分别相当于最大推荐人用剂量的7~11倍和7倍),未见与药物相关的胎仔毒性。
致癌作用:长期给药研究中大鼠和小鼠灌胃给予安非他酮剂量高达300 和150mg/kg(按体表面积计算,分别相当于最大推荐人用剂量的7倍和2倍),连续104周和96周,其中剂量为100~300 mg/kg时可引起大鼠肝脏结节性增生,该增生是否为肿瘤前病变(precursors of neoplasm)尚不清楚,但在小鼠中未见相似的病变。两试验中均未见肝脏和其他器官恶性肿瘤发生率增加。
药品相互作用
细胞色素P45OIIB6代谢的药物:体外试验表明安非他酮主要是由P45OIIB6同功酶所代谢,因此与其他影响P45OIIB6同功酶药物存在潜在的交互作用。
安非他酮可以被广泛代谢,因此合用其他药物将影响其临床疗效。如有些药物可以诱导安非他酮的代谢(如卡马西平、镇静安眠剂、苯妥英),有些药物可以抑制安非他酮的代谢(如西咪替丁)。24个健康志愿者参与的临床试验证明伴用西咪替丁可以影响安非他酮及其活性代谢物的药代动力学。口服300mg本品后,是否合用800mg的西咪替丁对原形和氢化代谢产物的药代动力学没有影响,然而苏氨酸氢化安非他酮和赤藓糖氢化安非他酮的AUC和Cmax分别增长了16%和32%。
细胞色素P450IID6代谢的药物:许多药物(包括抗抑郁药、β-阻滞剂,抗心律失常药和抗精神失常药物)可被CYPIID6酶所代谢。体外试验表明安非他酮和羟安非他酮是此酶的抑制剂。一项研究有15个男性受试者参与,这些受试者均为CYPIID6酶的广泛代谢者,结果显示,每天服用安非他酮150mg,共两次后,再服用地昔帕明50mg一次,会使地昔帕明的Cmax、AUC、半衰期分别增加大约2、5、2.5
特殊人群用药
孕妇及哺乳期妇女用药:目前尚无妊娠妇女应用的充分的对照研究资料来证明本品的安全性,因此,孕妇不宜使用,如必须使用时,应充分权衡利弊。安非他酮及其代谢物可以通过乳汁分泌,考虑到本品对婴儿的潜在影响,在哺乳期妇女不宜使用,如必须使用时,应当充分评估本品对母亲的必要性,以确定是否停止哺乳使用该药物。
儿童用药:本品的临床研究不包括18岁以下的人群。因此,该药对儿童吸烟人群的有效性和安全性尚未明确。
老年用药:安非他酮缓释片临床研究(抗抑郁以及戒烟研究)中大约有6000名患者的年龄在65岁以上,其中47位在75岁
注意事项
1、本品不可与其它含有盐酸安非他酮的药物联合使用。
2、盐酸安非他酮有致癫痫,致癌的可能,因此每日用药量不得超过300mg。许多因素可导致癫痫发作的可能性增加,比如:个体差异,临床用药情况以及药物相互作用情况等,所以本品使用应个体化。
3、目前本品尚无在心脏病患者中用药的安全性资料,因此,心脏疾病患者慎用。
4、肝脏损害的患者慎用。在必须使用时,轻中度肝硬化患者应减少用药次数,重度肝硬化患者隔日总药量不应超过150mg。
5、肾功能障碍患者慎用。必须使用时应减少用药次数。
6、本品有导致过敏反应的可能性,因此曾有过敏史或出现过过敏反应(如皮疹、瘙痒、荨麻疹、胸闷、水肿、呼吸急促),以及过敏体质者慎用。
7、本品可能导致失眠,因此应避免在睡觉前服用。
8、在服药过程中出现精神症状,如幻觉、错觉、注意力不能集中、偏执等,应减量或停药。
不良反应
据国外临床研究结果表明,安非他酮的不良反应情况如下:常见口干、失眠、头晕、头痛、发热、恶心/呕吐、水肿、皮疹、尿频等(发生率大于1%)。偶见肝功能异常、胃炎、偏头痛、心动过速、妄想、幻觉、食欲和体重的改变等(发生率1%~0.1%)。罕见贫血、共济失调等(发生率在0.1%以下)。在临床研究中治疗组比安慰剂组高5%的不良反应发生,情况如表1:
其它在临床研究中观察到的,与安非他酮的相关程度不清的不良事件还有:
全身:常见为衰弱、发热、头痛;偶见背痛、寒战、腹股沟疝、疼痛、光敏感;罕见为乏力不适。同时也观察到关节痛、肌痛、发热伴皮疹以及其他迟发性过敏反应。这些症状可能与血清疾病表现相似。
心血管系统:偶见面部潮红、偏头痛、体位性低血压、中风、心动过速、血管舒张,罕见昏厥,还可观察到心血管功能紊乱、完全性房—室传导阻滞、期前收缩、低血压、高血压、心肌梗塞、静脉炎和肺栓塞。
消化系统:常见消化不良、胃胀气和呕吐;偶见肝功能异常、夜间磨牙、吞咽困难、胃返流、齿龈炎、舌炎、黄疸和口腔炎;罕见舌浮肿。也可观察到结肠炎、食道炎、胃肠道出血、牙龈出血、肝炎、流涎症、肠穿孔、肝功能损害、胰腺炎、胃溃疡和大便异常。
内分泌系统:可观察到高血糖症、低血糖症和抗利尿激素异常分泌综合症。
血液淋巴系统:偶见瘀斑。可观察到贫血、白细胞增多症、白细胞减少症、淋巴结病变、全血细胞减少症和血小板减少症。
代谢和营养:偶见水肿、体重增加、外周性水肿。也可观察到糖尿。
肌肉骨骼:偶见腿部痉挛,也可观察到关节炎、肌肉僵硬/发热/横纹肌溶解和肌肉萎缩。
神经系统:常见激越、抑郁、易激惹。偶见协调异常、中枢神经系统刺激症状、意识模糊、性欲降低、记忆力下降、人格丧失、情绪不稳、敌对情绪、运动机能亢进、肌张力亢进、感觉减退、感觉异常、自杀倾向和眩晕。罕见健忘症、共济失调、现实感丧失、轻度躁狂。也可观察到心电图异常、运动功能丧失、失语症、昏迷、神经错乱、错觉、发音困难、张力失常、陶醉感、椎体外系症状、运动功能减退、性欲增强、反应躁狂、神经痛、神经病、偏执狂反应和迟发性运动障碍。
呼吸系统:罕见支气管痉挛,也可观察到肺炎。
皮肤系统:常见出汗。偶见为痤疮和皮肤干燥。罕见斑丘疹。也可观察到脱发、血管性水肿、剥脱性皮炎和多毛症。
特殊感觉:常见弱视。偶见调节异常、干眼症。也可观察到耳聋、复视和瞳孔散大。
泌尿生殖器:常见尿频。偶见性无能、多尿、尿急,也可观察到射精异常、膀胱炎、性交困难、排尿困难、男子乳腺发育、闭经、射精痛、前列腺疾病、输卵管炎、尿失禁、尿潴留、尿道疾病和阴道炎。